吕良伟1955年12月22日出生于越南，20世纪60年代因战乱迁居香港，祖籍广州，身高176cm，血型A型，星座摩羯座。他11岁辍学打工养家，1979年考入TVB艺员训练班出道，首部作品为电视剧《网中人》。1980年因主演《上海滩》中“丁力”一角成名，该角色西装礼帽造型成为经典。1991年凭借电影《跛豪》获香港金像奖最佳男主角提名，此片奠定其黑帮题材表演风格，但后续也挑战了商战剧《富贵门》、佛教题材《释迦牟尼佛传》等多元角色。
他的婚姻经历包括与周海媚、邝美云的婚姻，现任妻子为商界女强人杨小娟，育有一子吕善扬（或作吕善阳）。近年仍活跃于影视圈，2017年在《射雕英雄传》中饰演“一灯大师”，2024年参演电影《无间毒票》《误判》。因其69岁仍保持年轻状态，常被媒体讨论“冻龄”秘诀。
公益方面，2005年曾捐赠25万元建设广西防城港市小学，2008年获社会公益媒体杰出贡献奖。
