反义寡核苷酸（ASO）是一类通过碱基互补配对精准靶向特定RNA序列的合成寡核苷酸（通常包含15-30个核苷酸）。它们通过巧妙调控基因表达来实现对疾病的治疗。让我们深入了解其核心要点。
作用机制
ASO的作用机制独具匠心，主要包括以下几个方面：
1. mRNA降解：ASO与靶mRNA结合后，激活RNase H酶，像剪刀一样切割、降解mRNA，从而达到抑制基因表达的目的。
2. 翻译抑制：ASO结合到mRNA的5'非翻译区或编码区，就像道路上的障碍物，阻止核糖体结合，进而抑制蛋白质的合成。
3. 剪接调控：针对pre-mRNA的剪接位点，ASO能够精准地靶向，改变外显子的跳跃或保留，为治疗如杜氏肌营养不良等疾病提供新的途径。
药物特点
ASO类药物具有其独特的优势和局限性：
优势：
靶向性强：凭借序列互补性，精准打击目标。
研发周期短：靶点明确，设计更为迅速。
可针对传统药物难以触及的致病基因发挥作用。
局限性：
需要化学修饰，如使用硫代磷酸酯骨架，以提高其稳定性。
可能引发免疫反应或肝毒性等副作用。
应用领域
ASO的应用领域广泛且前景广阔：
1. 遗传病：如脊髓性肌萎缩症和杜氏肌营养不良等，都可见ASO的身影。
2. 病毒感染：在针对乙肝病毒的战斗中，ASO药物正处于临床阶段，目标是为患者带来功能性的治愈。
3. 神经系统疾病：如阿尔茨海默病，ASO通过靶向Aβ寡聚体，为治疗提供了新的希望。
发展现状
截止至2024年，全球已有13款ASO药物获得批准。虽然在中国市场，仅有诺西那生（Spinraza®）上市，但ASO药物的市场前景十分广阔。预计在不久的将来，小核酸药物市场将达到惊人的规模。2023年全球ASO药物销售额已约达32亿美元，预计到2025年，全球小核酸药物市场将达到112亿美元。
以上是对反义寡核苷酸（ASO）的简要介绍。若您对特定疾病或药物的详细信息感兴趣，欢迎进一步提问，我们将为您提供更深入的解答。
