核心主演
张启山：仍由陈伟霆饰演，延续了2016年《老九门》中的经典形象。
吴老狗：曾舜晞从《终极笔记》中的吴邪升级饰演其祖父吴老狗，形象转为沉稳谋士。
霍仙姑：陈瑶以短发旗袍造型出演，气质冷冽贴合原著。
重要角色变动
二月红：由徐正溪接替原版张艺兴出演。
尹新月：新人演员王奕婷取代赵丽颖饰演该角色。
其他九门当家：包括李乃文（半截李）、胡耘豪（陈皮阿四）、释小龙（黑背老六）等实力派演员。
原版与续集差异
原版《老九门》中，赵丽颖（尹新月）、张艺兴（二月红）等因职业规划转向电影领域，未参与续集。袁冰妍（原饰丫头）因个人问题被禁演，导致原版CP线无法延续。
完整演职人员可参考猫眼平台公布的详细列表。
